Butronin (Methylphenidat) (RITALIN)

Description

Butronin (Methylphenidat) (RITALIN) DARREICHUNGSFORM UND FORMULIERUNG:

Jede TABLETTE enthält:
Methylphenidathydrochlorid 10 mg
Hilfsstoff cbp 1 Tablette

THERAPEUTISCHE HINWEISE:

Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS): Methylphenidat ist angezeigt als Teil eines umfassenden Behandlungsprogramms, das psychologische, pädagogische und soziale Maßnahmen umfasst, die darauf abzielen, Kinder zu stabilisieren, die ein Verhaltensstörungssyndrom aufweisen, das durch mäßige Ablenkbarkeit bis schwere, reduzierte Aufmerksamkeitsspanne, Hyperaktivität gekennzeichnet ist , emotionale Instabilität und Impulsivität.

Narkolepsie: Die Symptome sind: Tagesmüdigkeit, Schlafstörungen und plötzlicher Verlust des willkürlichen Muskeltonus.

PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK:

Pharmakokinetik:

Resorption: Nach oraler Gabe des Wirkstoffs (Methylphenidathydrochlorid) wird dieser schnell und nahezu vollständig resorbiert. Aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus betrug die absolute Bioverfügbarkeit 22 ± 8 % für das d-Enantiomer und 5 ± 3 % für das l-Enantiomer. Die Nahrungsaufnahme hat keinen relevanten Einfluss auf die Resorption. Maximale Plasmakonzentrationen von etwa 40 nmol/l (11 ng/ml) werden im Durchschnitt 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht und können von Patient zu Patient deutlich variieren. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) sind proportional zur verabreichten Dosis.

Wirkung mit Nahrung: Methylphenidat kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung: Im Blut verteilen sich Methylphenidat und seine Metaboliten im Plasma (57 %) und Erythrozyten (43 %). Die Plasmaproteinbindung ist gering (10-33 %). Das Verteilungsvolumen betrug 2,65 ± 1,11 l/kg für d-MPH und 1,80 ± 0,91 l/kg für 1-MPH.

Es wurden zwei Fälle der Ausscheidung von Methylphenidat in die Muttermilch berichtet, bei denen die berechnete relative Säuglingsdosis ≤ 0,2 % der gewichtskorrigierten mütterlichen Dosis betrug. Bei keinem der Säuglinge (im Alter von 6 und 11 Monaten) wurden unerwünschte Ereignisse beobachtet.

Biotransformation/Metabolismus: Die Biotransformation von Methylphenidat durch die Carboxylesterase CES1A1 ist umfassend und schnell. Maximale Plasmakonzentrationen des entesterten Hauptmetaboliten, α-Phenyl-2-piperidinessigsäure (Ritalinsäure), werden etwa zwei Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht und sind etwa 30- bis 50-mal höher als die der unveränderten Substanz. Die Halbwertszeit von α-Phenyl-2-piperidinessigsäure ist etwa doppelt so hoch wie die von Methylphenidat, und die gemessene systemische Clearance beträgt 0,17 l/h/kg. Es werden nur geringe Mengen an hydroxylierten Metaboliten (z. B. Hydroxymethylphenidat und Hydroxyritalinsäure) nachgewiesen. Die therapeutische Wirkung scheint hauptsächlich auf die Ausgangsverbindung zurückzuführen zu sein.

Elimination: Methylphenidat wird mit einer Halbwertszeit von 2 Stunden aus dem Plasma eliminiert. Die systemische Clearance beträgt 0,40 ± 0,12 l/h/kg für d-MPH und 0,73 ± 0,28 l/h/kg für 1-MPH. Nach oraler Gabe werden innerhalb von 48 bis 96 Stunden 78 % bis 97 % der Dosis als Metaboliten mit dem Urin und 1 % bis 3 % mit den Fäzes ausgeschieden. Im Urin treten nur geringe Mengen (< 1 %) von unverändertem Methylphenidat auf. Der Großteil der Dosis wird im Urin als α-Phenyl-2-piperidinessigsäure ausgeschieden (60 % bis 86 %).

Besondere Patientengruppen: Auswirkungen des Alters: Es gibt keine offensichtlichen Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik von Methylphenidat bei gesunden erwachsenen Probanden und bei hyperaktiven Kindern.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Daten zur Arzneimittelausscheidung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion deuten darauf hin, dass die renale Ausscheidung von unverändertem Methylphenidat bei Niereninsuffizienz wahrscheinlich nicht reduziert ist. Es könnte jedoch die renale Ausscheidung des Metaboliten α-Phenyl-2-piperidinessigsäure verringern.

Pharmakodynamik: Methylphenidat ist ein mildes Stimulans des Zentralnervensystems mit ausgeprägteren Wirkungen auf geistige Aktivitäten als auf motorische. Obwohl sein Wirkungsmechanismus beim Menschen nicht vollständig verstanden ist, wird angenommen, dass seine Wirkung auf die Hemmung der Dopamin-Wiederaufnahme im Striatum zurückzuführen ist, ohne eine Dopamin-Freisetzung zu verursachen. Der Mechanismus, durch den Methylphenidat eine Wirkung auf das Verhalten und die Psyche bei Kindern ausübt, ist nicht gut belegt, noch gibt es schlüssige Beweise dafür, wie diese Wirkungen mit dem Zustand des zentralen Nervensystems zusammenhängen.

Das 1-Enantiomer wurde entwickelt, um pharmakologisch inaktiv zu sein.

Die Wirkung einer Behandlung mit 40 mg Dexmethylphenidathydrochlorid, dem pharmakologisch wirksamen d-Enantiomer von RITALIN®, auf das QT/QTc-Intervall wurde in einer Studie mit 75 gesunden Probanden untersucht. Die mittlere maximale Verlängerung der QTcF-Intervalle betrug < 5 ms, und die Obergrenze des 90 %-Konfidenzintervalls lag bei allen zeitangepassten Vergleichen mit Placebo unter 10 ms. Dieser Wert lag unter der Schwelle von klinischem Interesse, und es war kein Zusammenhang zwischen Exposition und Ansprechen erkennbar.

DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG:

Art der Verabreichung: Mündlich.

Dosis: Die Dosis von Methylphenidat sollte an die klinischen Bedürfnisse und das individuelle Ansprechen jedes Patienten angepasst werden.

Bei der Behandlung von ADHS wird darauf geachtet, dass die Einnahme der Medikamente mit den Zeiten der größten schulischen, verhaltensbedingten oder sozialen Belastungen des Patienten zusammenfällt.Das Arzneimittel wird in kleinen Dosen begonnen, die jede Woche erhöht werden. Die Dosis von 60 mg täglich sollte zur Behandlung von Narkolepsie oder ADHS bei Kindern nicht überschritten werden. Wenn sich die Symptome bei schrittweiser Erhöhung der Dosis über einen Monat nicht bessern, wird das Arzneimittel abgesetzt.

Wenn sich die Symptome verschlimmern oder andere Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis reduziert oder, falls erforderlich, die Verabreichung des Arzneimittels beendet werden.